电大资源网《医学遗传学》形成性考核册作业4答案

 【医学遗传学】形考作业四：

一、名词解释：

1．核型：是指一个体细胞中的全部染色体，按其大小、形态特征顺序排列所构成的图象。(通常可通过显微摄影将一个细胞内的全部染色体照相放大，并将照片上的染色体一一剪下，按其大小、形态特征顺序配对。分组排列所构成的图象即为核型。

2．断裂基因：指编码序列不连续，被非编码序列分隔成嵌合排列的断裂形式的基因。

3．遗传异质性：指表现型相同而基因型不同的现象。

4．遗传率：在多基因遗传病中，易患性的高低受遗传基础和环境因素的双重影响，其中，遗传基础所起的作用大小的程度称为遗传率(度)，一般用百分率表示。

5．嵌合体：一个个体体内同时含有两种或两种以上不同核型的细胞系就称为嵌合体。

二、问答题：

1．以镰形细胞贫血症为例，说明分子病的发病机理。

镰形细胞贫血症，它是因β珠蛋白基因突变所引起的一种疾病。患者p珠蛋白基因的第6位密码子由正常的GAG变成了GTG(A→T)，使其编码的p珠蛋白N端第6位氨基酸由正常亲水的谷氨酸变成了疏水的缬氨酸，形成HbS(α2β26谷→颉)。这种血红蛋白分子表面电荷改变，出现一个疏水区域，导致其溶解度下降。在氧分压低的毛细血管，HbS会聚合成凝胶化的棒状结构，使红细胞发生镰变，导致其变形能力降低。当它们通过狭窄的毛细血管时，易挤压破裂，引起溶血性贫血。

2．酶基因缺陷如何引起各种代谢紊乱并导致疾病? "

酶基因缺陷会引起酶缺乏或活性异常，进而影响相应的生化过程，引发连锁反应，打破正常的平衡，造成代谢紊乱而致病。酶基因缺陷具体可引起下列代谢异常：①代谢终产物缺乏；②代谢中间产物积累；③代谢底物积累；④代谢副产物积累；⑤代谢产物增加；⑥反馈抑制减弱等等。当这些代谢紊乱严重时，便表现为疾病。

3．苯丙酮尿症有哪些主要临床特征?简述其分子机理。

该病是由于患者体内苯丙氨酸羟化酶(PAH)基因(12q24)缺陷，引起苯丙氨酸羟化酶遗传性缺乏所致。该病呈常染色体隐性遗传。PKU患者，由于PAH基因缺陷，导致肝内苯丙氨酸羟化酶缺乏，使苯丙氨酸不能变成酪氨酸而在血清中积累。积累过量的苯丙氨酸进入旁路代谢，经转氨酶催化生成苯丙酮酸，再经氧化，脱羧产生苯乳酸、苯乙酸等旁路副产物。这些物质通过不同途径引起下列表型反应：①尿(汗)臭：旁路代谢副产物苯丙酮酸、苯乳酸和苯乙酸等有特殊臭味，并可随尿(汗)液排出，使尿(汗)液呈腐臭味；②弱智：旁路副产物通过抑制脑组织内有关酶，影响γ—氨基丁酸和5—羟色胺的生成，进而影响大脑发育及功能，导致智力低下；③白化：旁路副产物可抑制酪氨酸酶，使酪氨酸不能有效变成黑色素，使患者皮肤、毛发及视网膜黑色素较少而呈白化现象。

4．遗传病治疗的主要手段有哪些?

手术疗法主要包括手术矫正和器官移植。药物治疗可以减轻或防止症状的出现。当遗传病发展到各种症状都已出现、器官已受到损害时，药物治疗就只能是对症治疗了。药物治疗的原则是“去其所余、补其所缺”。饮食治疗即制定特殊的食谱，用控制底物水平的方式降低旁路代谢所造成的损害。基因治疗即是指运用DNA重组技术修复患者细胞中有缺陷的基因，使细胞恢复正常功能，遗传病得到治疗。基因治疗包括基因修正、基因添加两种方式，即可用于体细胞的治疗，也可用于生殖细胞的治疗。

5．什么是产前诊断?其主要技术有哪些?

产前诊断又称作宫内诊断，是通过直接或间接的方法对胎儿是否患有遗传病作出诊断的过程。其主要技术包括四类。第一为直接观察胎儿的表型，常用的方法有胎儿镜、B型超声扫描、X线检查等；第二为染色体检查；第三为生化检查；第四为基因诊断。

6．什么是演进优生学?其主要措施有哪些?

演进优生学也叫正优生学，是研究如何增加能产生有利表型的等位基因频率的一门科学。其措施包括：①人工授精，即建立精子库；②单性生殖，即在体外诱导卵子发育成一个个体，以此来避免后代受到其父亲的致病基因的危害；③重组DNA技术，应用重组DNA技术来改造人类遗传素质是分子生物学上的新成就，即把一种生物中的DNA(基因)提取出来，经过处理，引入另一种生物体内，使两者的遗传物质结合起来，从而培育出具有新的遗传性的生物。